Mise au point
Physiopathologie du syndrome de Gougerot-Sjögren primitifPathophysiology of primary Sjögren's syndrome

https://doi.org/10.1016/j.revmed.2013.12.011Get rights and content

Résumé

Le syndrome de Gougerot-Sjögren primitif (SGSp) est une des connectivites les plus fréquentes avec une prévalence estimée entre 0,6 et 1,7 % dans la population générale. L’infiltration lymphocytaire des glandes salivaires qui le caractérise présente une bonne accessibilité facilitant le diagnostic et la recherche clinique et fondamentale. Toutefois, si de nombreuses avancées ont été faites au cours des dernières décennies, la physiopathologie du SGSp reste encore mal connue, mêlant facteurs environnementaux et prédisposition génétique. Un rôle central tend maintenant à être reconnu aux cellules épithéliales salivaires, désignées initialement comme des « victimes innocentes », ainsi qu’aux lymphocytes B notamment via l’intervention de facteurs de survie comme BAFF. De nouvelles sous-populations T sont également attentivement étudiées, tout particulièrement les lymphocytes T régulateurs naturels et les Th17. Ils pourraient en effet représenter de nouvelles pistes thérapeutiques.

Abstract

Primary Sgögren's syndrome (SSP) is one of the most common connective tissue disorder with an estimated prevalence between 0.6 and 1.7% of the general population. Lymphocytic infiltration of salivary gland is easily accessible favoring the diagnosis, and clinical and fundamental research. However, while many advances have been obtained in the recent decades, the pathophysiology of SSP remains unclear combining environmental factors with genetic predisposition. A central role tends to be attributed to salivary gland epithelial cells, originally designated as “innocent bystanders” and to B cells through the intervention of survey factors like BAFF. New T cells subsets are also carefully studied, particularly natural T regulatory and Th17 cells. They could indeed represent new therapeutic targets.

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Le terrain génétique

Il existe très probablement un terrain génétique particulier au SGSp. Si les cas familiaux sont peu fréquents, il n’est pas rare en revanche de retrouver d’autres maladies auto-immunes chez les apparentés. Les gènes du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe II ont été impliqués ainsi que certains polymorphismes du gène du TNF-α ou de la région promotrice des gènes de l’interleukine 10 (IL-10) et de l’IL-6 [1]. Ces études ont été cependant menées chez des petits groupes de patients

Immunopathogénèse initiale

Le scénario actuel repose sur une intrication de facteurs environnementaux principalement viraux conduisant à une activation de la cellule épithéliale glandulaire via l’immunité innée et les TLRs notamment le TLR-3. L’activation des cellules épithéliales confèrerait à celles-ci un phénotype de CPA avec expression membranaire d’HLA-DR et de molécules de co-stimulation et augmenterait leur synthèse d’IFN.

L’agression glandulaire conduirait aussi à la production de cytokines à leurs tours

Conclusion

La physiopathologie du SGSp est donc particulièrement complexe et reste encore en grande partie méconnue même si des avancées ont été faites ces dernières années, particulièrement dans le domaine des interactions immunité innée et immunité adaptative. La cellule épithéliale s’est progressivement vu accorder un rôle central, victime mais également coupable. Il reste encore de nombreuses voies à explorer, notamment parmi celles pouvant assurer une interface entre stress et immunité, avec à la clé

Déclaration d’intérêts

Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d’intérêts en relation avec cet article.

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