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Anti-interleukin-5 therapy in severe asthma

Gilles Garcia, Camille Taillé, Pierantonio Laveneziana, Arnaud Bourdin, Pascal Chanez, Marc Humbert
European Respiratory Review 2013 22: 251-257; DOI: 10.1183/09059180.00004013
Gilles Garcia
1Faculté de médecine, Université Paris-Sud, Le Kremlin-Bicêtre, 2INSERM U999, LabEx LERMIT, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, 3Service de Pneumologie, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, DHU Thorax Innovation, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Hôpital Universitaire de Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, 4Service de Pneumologie et Centre de Compétence des Maladies Pulmonaires Rares, Université Paris Diderot, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Bichat, INSERM U700, Paris, 5Dept of Respiratory Disease, Hôpital Arnaud de Villeneuve, CHU Montpellier, Montpellier, 6INSERM U1046 Physiologie et Médecine expérimentale du coeur et des muscles, Université Montpellier, CHU Arnaud de Villeneuve, Montpellier, and 7Département des Maladies Respiratoires, AP-HM, Laboratoire d'immunologie INSERM CNRS U 600, UMR6212, Aix Marseille Université, Marseille, France.
1Faculté de médecine, Université Paris-Sud, Le Kremlin-Bicêtre, 2INSERM U999, LabEx LERMIT, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, 3Service de Pneumologie, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, DHU Thorax Innovation, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Hôpital Universitaire de Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, 4Service de Pneumologie et Centre de Compétence des Maladies Pulmonaires Rares, Université Paris Diderot, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Bichat, INSERM U700, Paris, 5Dept of Respiratory Disease, Hôpital Arnaud de Villeneuve, CHU Montpellier, Montpellier, 6INSERM U1046 Physiologie et Médecine expérimentale du coeur et des muscles, Université Montpellier, CHU Arnaud de Villeneuve, Montpellier, and 7Département des Maladies Respiratoires, AP-HM, Laboratoire d'immunologie INSERM CNRS U 600, UMR6212, Aix Marseille Université, Marseille, France.
1Faculté de médecine, Université Paris-Sud, Le Kremlin-Bicêtre, 2INSERM U999, LabEx LERMIT, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, 3Service de Pneumologie, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, DHU Thorax Innovation, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Hôpital Universitaire de Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, 4Service de Pneumologie et Centre de Compétence des Maladies Pulmonaires Rares, Université Paris Diderot, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Bichat, INSERM U700, Paris, 5Dept of Respiratory Disease, Hôpital Arnaud de Villeneuve, CHU Montpellier, Montpellier, 6INSERM U1046 Physiologie et Médecine expérimentale du coeur et des muscles, Université Montpellier, CHU Arnaud de Villeneuve, Montpellier, and 7Département des Maladies Respiratoires, AP-HM, Laboratoire d'immunologie INSERM CNRS U 600, UMR6212, Aix Marseille Université, Marseille, France.
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  • For correspondence: gilles.garcia@bct.aphp.fr
Camille Taillé
1Faculté de médecine, Université Paris-Sud, Le Kremlin-Bicêtre, 2INSERM U999, LabEx LERMIT, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, 3Service de Pneumologie, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, DHU Thorax Innovation, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Hôpital Universitaire de Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, 4Service de Pneumologie et Centre de Compétence des Maladies Pulmonaires Rares, Université Paris Diderot, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Bichat, INSERM U700, Paris, 5Dept of Respiratory Disease, Hôpital Arnaud de Villeneuve, CHU Montpellier, Montpellier, 6INSERM U1046 Physiologie et Médecine expérimentale du coeur et des muscles, Université Montpellier, CHU Arnaud de Villeneuve, Montpellier, and 7Département des Maladies Respiratoires, AP-HM, Laboratoire d'immunologie INSERM CNRS U 600, UMR6212, Aix Marseille Université, Marseille, France.
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Pierantonio Laveneziana
1Faculté de médecine, Université Paris-Sud, Le Kremlin-Bicêtre, 2INSERM U999, LabEx LERMIT, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, 3Service de Pneumologie, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, DHU Thorax Innovation, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Hôpital Universitaire de Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, 4Service de Pneumologie et Centre de Compétence des Maladies Pulmonaires Rares, Université Paris Diderot, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Bichat, INSERM U700, Paris, 5Dept of Respiratory Disease, Hôpital Arnaud de Villeneuve, CHU Montpellier, Montpellier, 6INSERM U1046 Physiologie et Médecine expérimentale du coeur et des muscles, Université Montpellier, CHU Arnaud de Villeneuve, Montpellier, and 7Département des Maladies Respiratoires, AP-HM, Laboratoire d'immunologie INSERM CNRS U 600, UMR6212, Aix Marseille Université, Marseille, France.
1Faculté de médecine, Université Paris-Sud, Le Kremlin-Bicêtre, 2INSERM U999, LabEx LERMIT, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, 3Service de Pneumologie, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, DHU Thorax Innovation, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Hôpital Universitaire de Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, 4Service de Pneumologie et Centre de Compétence des Maladies Pulmonaires Rares, Université Paris Diderot, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Bichat, INSERM U700, Paris, 5Dept of Respiratory Disease, Hôpital Arnaud de Villeneuve, CHU Montpellier, Montpellier, 6INSERM U1046 Physiologie et Médecine expérimentale du coeur et des muscles, Université Montpellier, CHU Arnaud de Villeneuve, Montpellier, and 7Département des Maladies Respiratoires, AP-HM, Laboratoire d'immunologie INSERM CNRS U 600, UMR6212, Aix Marseille Université, Marseille, France.
1Faculté de médecine, Université Paris-Sud, Le Kremlin-Bicêtre, 2INSERM U999, LabEx LERMIT, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, 3Service de Pneumologie, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, DHU Thorax Innovation, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Hôpital Universitaire de Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, 4Service de Pneumologie et Centre de Compétence des Maladies Pulmonaires Rares, Université Paris Diderot, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Bichat, INSERM U700, Paris, 5Dept of Respiratory Disease, Hôpital Arnaud de Villeneuve, CHU Montpellier, Montpellier, 6INSERM U1046 Physiologie et Médecine expérimentale du coeur et des muscles, Université Montpellier, CHU Arnaud de Villeneuve, Montpellier, and 7Département des Maladies Respiratoires, AP-HM, Laboratoire d'immunologie INSERM CNRS U 600, UMR6212, Aix Marseille Université, Marseille, France.
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Arnaud Bourdin
1Faculté de médecine, Université Paris-Sud, Le Kremlin-Bicêtre, 2INSERM U999, LabEx LERMIT, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, 3Service de Pneumologie, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, DHU Thorax Innovation, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Hôpital Universitaire de Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, 4Service de Pneumologie et Centre de Compétence des Maladies Pulmonaires Rares, Université Paris Diderot, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Bichat, INSERM U700, Paris, 5Dept of Respiratory Disease, Hôpital Arnaud de Villeneuve, CHU Montpellier, Montpellier, 6INSERM U1046 Physiologie et Médecine expérimentale du coeur et des muscles, Université Montpellier, CHU Arnaud de Villeneuve, Montpellier, and 7Département des Maladies Respiratoires, AP-HM, Laboratoire d'immunologie INSERM CNRS U 600, UMR6212, Aix Marseille Université, Marseille, France.
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Pascal Chanez
1Faculté de médecine, Université Paris-Sud, Le Kremlin-Bicêtre, 2INSERM U999, LabEx LERMIT, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, 3Service de Pneumologie, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, DHU Thorax Innovation, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Hôpital Universitaire de Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, 4Service de Pneumologie et Centre de Compétence des Maladies Pulmonaires Rares, Université Paris Diderot, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Bichat, INSERM U700, Paris, 5Dept of Respiratory Disease, Hôpital Arnaud de Villeneuve, CHU Montpellier, Montpellier, 6INSERM U1046 Physiologie et Médecine expérimentale du coeur et des muscles, Université Montpellier, CHU Arnaud de Villeneuve, Montpellier, and 7Département des Maladies Respiratoires, AP-HM, Laboratoire d'immunologie INSERM CNRS U 600, UMR6212, Aix Marseille Université, Marseille, France.
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Marc Humbert
1Faculté de médecine, Université Paris-Sud, Le Kremlin-Bicêtre, 2INSERM U999, LabEx LERMIT, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, 3Service de Pneumologie, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, DHU Thorax Innovation, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Hôpital Universitaire de Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, 4Service de Pneumologie et Centre de Compétence des Maladies Pulmonaires Rares, Université Paris Diderot, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Bichat, INSERM U700, Paris, 5Dept of Respiratory Disease, Hôpital Arnaud de Villeneuve, CHU Montpellier, Montpellier, 6INSERM U1046 Physiologie et Médecine expérimentale du coeur et des muscles, Université Montpellier, CHU Arnaud de Villeneuve, Montpellier, and 7Département des Maladies Respiratoires, AP-HM, Laboratoire d'immunologie INSERM CNRS U 600, UMR6212, Aix Marseille Université, Marseille, France.
1Faculté de médecine, Université Paris-Sud, Le Kremlin-Bicêtre, 2INSERM U999, LabEx LERMIT, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, 3Service de Pneumologie, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, DHU Thorax Innovation, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Hôpital Universitaire de Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, 4Service de Pneumologie et Centre de Compétence des Maladies Pulmonaires Rares, Université Paris Diderot, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Bichat, INSERM U700, Paris, 5Dept of Respiratory Disease, Hôpital Arnaud de Villeneuve, CHU Montpellier, Montpellier, 6INSERM U1046 Physiologie et Médecine expérimentale du coeur et des muscles, Université Montpellier, CHU Arnaud de Villeneuve, Montpellier, and 7Département des Maladies Respiratoires, AP-HM, Laboratoire d'immunologie INSERM CNRS U 600, UMR6212, Aix Marseille Université, Marseille, France.
1Faculté de médecine, Université Paris-Sud, Le Kremlin-Bicêtre, 2INSERM U999, LabEx LERMIT, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, 3Service de Pneumologie, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, DHU Thorax Innovation, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Hôpital Universitaire de Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, 4Service de Pneumologie et Centre de Compétence des Maladies Pulmonaires Rares, Université Paris Diderot, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Bichat, INSERM U700, Paris, 5Dept of Respiratory Disease, Hôpital Arnaud de Villeneuve, CHU Montpellier, Montpellier, 6INSERM U1046 Physiologie et Médecine expérimentale du coeur et des muscles, Université Montpellier, CHU Arnaud de Villeneuve, Montpellier, and 7Département des Maladies Respiratoires, AP-HM, Laboratoire d'immunologie INSERM CNRS U 600, UMR6212, Aix Marseille Université, Marseille, France.
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Abstract

Asthma is a chronic inflammatory disorder of the airways that leads to acute symptoms, exacerbations and sometimes, for a small part of the asthmatic population, fatal or near-fatal exacerbations. This as yet significant minority of individuals present with severe asthma and have persisting daily symptoms, and exacerbations despite compliance with high doses of inhaled steroids and additional treatment. For more than a decade, the pharmacological management of patients with severe asthma has focused on evaluating specific cytokines. The rationale of this approach is based on the distinguished key role played by eosinophils in the asthma inflammatory processes. Eosinophils are recruited from the circulation to airways where they cause airway damage via different mechanisms. Eosinophils are regulated in terms of their recruitment, activation, growth, differentiation and survival by interleukin (IL)-5. Abundant data from in vitro experiments, animal models and clinical trials has confirmed that IL-5 inhibition may be an effective approach for the treatment of asthma, especially severe asthma. Interfering with eosinophil function or reducing their numbers has been one of the most important goals of therapeutic monoclonal antibodies, which target cytokine receptor interactions in asthma, particularly IL-5. This review will consider new treatments options for severe asthma, particularly those targeting IL-5, that have already been evaluated in clinical trials in asthmatic patients.

Footnotes

  • Provenance: Publication of this peer-reviewed article was supported by the World Scleroderma Foundation, Switzerland (principal sponsor, European Respiratory Review issue 129).

  • Conflict of interest: Disclosures can be found alongside the online version of this article at err.ersjournals.com

  • Received May 21, 2013.
  • Accepted July 10, 2013.
  • ©ERS 2013
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Anti-interleukin-5 therapy in severe asthma
Gilles Garcia, Camille Taillé, Pierantonio Laveneziana, Arnaud Bourdin, Pascal Chanez, Marc Humbert
European Respiratory Review Sep 2013, 22 (129) 251-257; DOI: 10.1183/09059180.00004013

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Anti-interleukin-5 therapy in severe asthma
Gilles Garcia, Camille Taillé, Pierantonio Laveneziana, Arnaud Bourdin, Pascal Chanez, Marc Humbert
European Respiratory Review Sep 2013, 22 (129) 251-257; DOI: 10.1183/09059180.00004013
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