La Transition Épithélio-Mésenthymateuse (TEM), marqueur prédictif d’évolution de NCA ?

Résumé

La fibrose progressive du parenchyme rénal est responsable de la perte d’environ 40 % des greffons à 10 ans en Europe. Pour déterminer l’origine des fibroblastes interstitiels, il a été récemment proposé que la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) puisse toucher les cellules épithéliales tubulaires. Ainsi, sous l’effet d’une agression, celles-ci pourraient se transformer en fibroblastes, traverser la membrane basale et rejoindre l’interstitium. Cette hypothèse originale est confortée par la détection dans l’épithélium tubulaire de l’expression de la protéine FSP-1, protéine a priori spécifique des fibroblastes, dans un modèle murin de fibrose rénale induite par ligature unilatérale de l’uretère. Dans le greffon rénal, des marqueurs de TEM, FSP-1 et vimentine, ont ensuite été détectés dans l’épithélium tubulaire en cas de néphropathie chronique d’allogreffe ; ils étaient associés à la perte d’expression de marqueurs épithéliaux. L’expression des marqueurs de TEM survient en réalité très précocement, dès les premiers mois post-transplantation, chez les transplantés dont la fonction rénale est encore intacte. C’est une piste physiopathologique importante pour le développement de la néphropathie chronique du transplant.

Summary

About 40 % of renal graft losses over 10 years in Europe are caused by fibrosis. To explain the origin of interstitial fibroblasts, the epithelial-mesenchymal transition (EMT) theory has been recently ventured : under the effect of an aggression, tubular epithelial cells may change into fibroblasts, cross over the basal membrane, and join interstitium. This innovative hypothesis has been confirmed by the finding of a “fibroblast-specific” protein FSP-1 in the tubular epithelium, then by the detection of fibroblast-like FSP-1 expressing cells in the proximal tubule by confocal microscopy in a transgenic murine model in which fibrosis has been induced. In the renal graft, EMT markers such as FSP-1 and vimentin, have been detected in tubular epithelium in case of chronic allograft nephropathy, correlatively to the loss of expression of epithelial markers. The expression of EMT markers takes place very early, in the first months post-transplantation, in transplant patients whose renal function is not yet impaired, suggesting the existence of a patho-physiological link between EMT markers expression and graft fibrosis development.